Фармаколошки ефекти рокситромицина
Пхармацологицал Ацтион
Рокситромицин је нова генерација макролидних антибиотика, полусинтетички 14-члани макролидни лек. Његов механизам деловања је исти као код еритромицина. Углавном се везује за бактеријску подјединицу рибозома 50С и инхибира синтезу бактеријских протеина блокирањем трансфера пептида и транслокације мРНК, играјући тако антибактеријску улогу. Његова карактеристика је да може брзо да уђе у макрофаге, ћелије плућа, алвеоле и полиморфонуклеарна бела крвна зрнца. Антибактеријски спектар рокситромицина је сличан спектру еритромицина, а његов ин витро антибактеријски ефекат је сличан оном код еритромицина. Антибактеријски ефекат ин виво је 1-4 пута јачи од еритромицина. Рокситромицин има нешто слабије дејство на Грам позитивне бактерије од еритромицина, а јаче делује на Легионелла пнеумопхила од еритромицина. Антимикробна активност против Цхламидиа пнеумониае, Мицопласма пнеумониае и Уреапласма уреалитицум је слична или нешто јача од еритромицина. Рокситромицин има јаку антибактеријску активност против Стапхилоцоццус ауреус (осим МРСА), стрептокока (укључујући стрептококе типа А, Б, Ц и Стрептоцоццус пнеумониае, али искључујући тип Г и Ентероцоццус), Цоринебацтериум, Листериа, Цатаморцоц, итд.; Такође има одређени ефекат на оралне Бацтероидес, Бацтероидес нигер, дигестивни кок, Пептострептоцоццус, Пропионибацтериум ацнес и друге анаеробне бактерије, као и на токсоплазма енцефалитис, кламидију, микоплазму, уреапласма уреалитицум, треподунема итд; Слабо делује на хеликобактерије, гонококе, менингококе, Бордетелла пертуссис, итд. Рокситромицин може да инхибира већину грам позитивних бактерија, а има антибактеријско деловање против уобичајених патогених бактерија као што су Стапхилоцоццус ауреус, Стапхилоцоццус епидермидис, Пнеумоцоццус, Стрептознеспиниа бактерија Мицоццус, Стрептогенеспиа, Микок. , а Легионела код респираторних и кожних инфекција је слична оној код еритромицина. Ефикасан је против инфекција уринарног и репродуктивног система изазваних Цхламидиа трацхоматис и Уреапласма уреалитицум, као и против Трепонема паллидум.
Фармакокинетика
Рокситромицин је отпоран на киселину и не оштећује га желудачна киселина. Добро се апсорбује из гастроинтестиналног тракта и има високу концентрацију у крви (вршна концентрација рокситромицина у крви је највећа међу свим макролидним лековима). Након једнократне оралне дозе од 150 мг, концентрација лека у крви достигла је свој врхунац после 2 сата, у просеку од 6.6-7.9 μг/мЛ. Након апсорпције, његова дистрибуција у ткивима и телесним течностима је већа него код еритромицина. Концентрација лека у крајницима, синусима, средњем уху, плућима, спутуму, простати и другим урогениталним ткивима може достићи ефективне терапијске нивое. Али садржај је веома низак у мајчином млеку. Површина испод временске криве концентрације лека (АУЦ) и вршна концентрација лека у крви су директно пропорционални дози. Стопа везивања рокситромицина за протеине је 96 процената при концентрацији у крви од 2,5 мг/Л, а полувреме клиренса је 8.4-15.5 х, што је много дуже од еритромицина. Лекови се углавном излучују у изворном облику са изметом, а неки се излучују и као хипогликемијски метаболити. Још око 7,4 посто се излучује урином. Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, полувреме елиминације је продужено и површина испод временске криве концентрације лека (АУЦ) се повећава. Код пацијената са тешком цирозом јетре, полувреме се може продужити два пута. Старост не утиче на брзину апсорпције рокситромицина и генерално има мало нежељених реакција и ниску токсичност.
Интеракције са лековима
1. Комбинација рокситромицина и сулфаметоксазола (1:19) може повећати инхибиторни ефекат на Хаемопхилус инфлуензае за 2-4 пута, а инциденца резистенције на лекове може да се смањи са 47,2 процената на 10.0 процената .
2. Када се комбинује са инхибиторима протонске пумпе (као што су лансопразол и омепразол), системска биорасположивост рокситромицина се не мења, али може повећати локалну концентрацију рокситромицина у желуцу. Овај ефекат може помоћи комбинацији рокситромицина и инхибитора протонске пумпе да се искорени Хелицобацтер пилори.
3. Када се користи заједно са варфарином, рокситромицин може инхибирати метаболизам варфарина, повећати концентрацију варфарина у крви и повећати ризик од крварења.
4. Када се комбинује са бензодиазепинским лековима као што су празорам, диазепам, мидазолам и триазолам, рокситромицин може инхибирати ензиме јетре одговорне за метаболизам бензодиазепина, што доводи до повећања концентрације бензодиазепинских лекова у крви смањењем брзине клиренса, продужењем полуживота, запремина дистрибуције.
5. Комбинација рокситромицина и пимозида може инхибирати метаболизам пимозида, што доводи до повећања концентрације пимозида у крви и изазивања одређених кардиоваскуларних нежељених реакција, као што су продужени КТ интервал, аритмија и изненадна смрт.
6. Када се користи заједно са дигоксином, рокситромицин може очистити цревну микробиоту која може инактивирати дигоксин, што доводи до смањења деградације дигоксина у телу и повећања концентрације дигоксина у крви, што доводи до токсичних реакција.
7. Употреба рокситромицина у комбинацији са клопидогрелом може довести до повећања концентрације клопидогрела у крви.
8. Комбинација рокситромицина и астемизола може довести до повећања концентрације астемизола у крви.
9. Рокситромицин се користи заједно са циклоспорином и може подстаћи апсорпцију циклоспорина и ометати његов метаболизам, што доводи до повећања концентрације циклоспорина у крви.
10. Комбинација рокситромицина и деривата ерготамина може изазвати акутно тровање ерготом (као што је периферни вазоспазам).
11. Узимање рокситромицина заједно са пилулама за контролу рађања нема утицаја на ефикасност оралних контрацептива.
12. Рокситромицин има мали ефекат на карбамазепин и ранитидин.
13. Фармакокинетички ефекат рокситромицина на теофилин је сличан оном код еритромицина, али је релативно благ. Може продужити полуживот теофилина за 8 процената и елиминисати га за 16 процената. Када се користи у комбинацији са теофилином, дозу теофилина није потребно смањити, али треба пратити његову концентрацију лека.
14. За разлику од еритромицина, рокситромицин нема утицаја на фармакокинетичке параметре карбамазепина и може се користити истовремено.
